A tre anni di distanza dagli eventi di Summerville la famiglia Spengler si è trasferita a NewYork, Callie assieme ai figli Trevor e Phoebe e al nuovo marito Gary. Presso la sede storica dei Ghostbusters proseguono nel servizio di cacciatori di fantasmi, in contrasto con il sindaco ma con il sostegno degli attempati Ray e Winston. Quest'ultimo continua a finanziare il team, oltre ad aver creato un segreto laboratorio di studio del paranormale. La cattura dell'ennesima entità ectoplasmatica ricorda che l'altrettanto storico sito di stoccaggio non può più accogliere nuovi ospiti, mentre una minaccia più grande irromperà sotto forma di mite sfera in ottone con indecifrabili segni rituali.